要有多创新才给发诺奖生理学与医学奖摸索了一百多年

昨日咱们建议了一个有奖竞猜活动：“谁是……”收到了许多朋友留言提交的答案，形形色色，各有理由。明显，从许许多多提名人中评选出三位以内获奖者，并不是一件轻松的事。本届诺贝尔奖委员会的特设委员、瑞典卡罗林斯卡医学院的生理学教授Juleen Zierath说：诺贝尔奖不是一个终身成果奖，诺奖评选也不是一场人气比赛。

那么诺贝尔奖到底会发给什么样的人？ 为了达到阿尔弗雷德·诺贝尔的遗愿，为了把这份荣誉送到对的人手里，诺贝尔生理学与医学奖委员会现已探索了一个多世纪，将来还会跟着时代的变迁而持续革新。

撰文 | Jan Lindsten，Nils Ringertz

翻译 | 继省，咸姐，晓雨

视频制造 | Mindy

缘起

阿尔弗雷德·诺贝尔的最终一版遗言，签署于1895年11月27日

……自己一切剩下的可变现财物应选用以下办法处理：由履行人进行安全的证券出资，并建立一项基金，将所得利息每年以奖项办法分发给那些在前一年里追求人类最大福祉的人们……；一部分发给在生理学或医学范畴做出最重要发现的人；……生理学或医学的奖项应由斯德哥尔摩的卡罗林斯卡医学院颁布……

这是阿尔弗雷德·诺贝尔（Alfred Nobel）遗言原文的节选，遗言于1895年11月27日在巴黎签署收效。这份遗言和1990年6月29日瑞典政府同意建立的诺贝尔基金会的规章一道，构成了诺贝尔奖颁奖委员会履行作业的根底。

阿尔弗雷德·诺贝尔，瑞典化学家，1833-1896

遗言揭露不久便遭到了法令及其他方面的谴责，其中之一便是遗言内容不行精准。阿尔弗雷德·诺贝尔的侄子侄女们也反对这份遗言。比及诺贝尔宗族处理了争端，在政府同意基金会规章之前，遗言履行人和颁奖委员会仍需进行绵长的洽谈并达到退让。虽然规章引进了一系列切实可行的规矩，仍有相当多的关键留下颁奖委员会去解读。

本文旨在扼要回忆诺贝尔生理学或医学奖的遴选程序和获奖效果。有关获奖者的科研作业和生平，读者可阅览有关诺贝尔奖的系列文章。这些文章自1901年起每年宣告，现在绝大多数可以直接在线阅览（见诺贝尔奖官网 o & Temin (1975)

肿瘤病毒和宿主细胞之间的相互效果

Bishop & Varmus (1989)

发现逆转录病毒致癌基因

经典遗传学

Morgan (1933)

发现遗传中染色体的效果

Muller (1946)

X射线照耀发生骤变

McClintock (1983)

发现可移动遗传因子

细胞生物学

Claude, de Duve & Palade (1974)

发现细胞的结构和功用安排

Cohen & Levi-Montalcini (1986)

发现成长因子

Blobel (1999)

发现蛋白质具有内涵信号以操控其在细胞内的传递和定位

发育生物学

Spemann (1935)

胚胎发育中的“安排者”效应

Lewis, Nüsslein-Volhard & Wieschaus (1995)

前期胚胎发育中的遗传调控机制

分子生物学/遗传学

Kossel (1910)

对包含细胞核物质在内的蛋白质的研讨

Beadle & Tatum (1958)

对特定化学事情的调控的研讨（一个基因对应一个蛋白）

Lederberg (1958)

细菌遗传物质的基因重组和安排

Ochoa & Kornberg (1959)

核糖核酸（RNA）和脱氧核糖核酸（DNA）的生物组成机制

Crick, Watson & Wilkins (1962)

发现核酸的分子结构及其对生物中信息传递的重要性

Jacob, Lwoff & Monod (1965)

发现酶和病毒组成的遗传操控

Holley, Khorana & Nirenberg (1968)

破解遗传暗码并阐释其在蛋白质组成中的效果

Delbrück, Hershey & Luria (1969)

病毒的仿制机制和遗传结构

Arber, Nathans & Smith (1978)

限制性内切酶及其在分子遗传学中的运用

Roberts & Sharp (1993)

发现断裂基因

中心代谢

Hill (1922)

提醒肌肉产热的原理

Meyerhof (1922)

提醒肌肉耗氧量与乳酸代谢的联络

Warburg (1931)

呼吸酶的性质和效果办法

von Szent-Gy rgyi (1937)

维生素C和延胡索酸的催化效果

Cori & Cori (1947)

发现糖原的催化转化原因

Krebs (1953)

发现三羧酸循环

Lipmann (1953)

辅酶A及其在中心代谢中的重要性

Theorell (1955)

氧化酶的性质和效果办法

Bloch & Lynen (1964)

发现胆固醇和脂肪酸的代谢机理

Bergstr m, Samuelsson & Vane (1982)

发现前列腺素及相关生物活性物质

Brown & Goldstein (1985)

胆固醇代谢的调控

Fischer & Krebs (1992)

发现可逆蛋白质磷酸化可作为一种生物调控机制

Gilman & Rodbell (1994)

发现G蛋白及其在细胞信号转导中的效果

激素

Kocher (1909)

对甲状腺的生理学、病理学以及外科学上的研讨

Banting & Macleod (1923)

发现胰岛素

Houssay (1947)

垂体前叶激素在糖代谢中的效果

Kendall, Reichstein & Hench (1950)

发现肾上腺皮质激素及其结构和生物学效应

Sutherland, Jr. (1971)

发现激素效果机制

Furchgott, Ignarro & Murad (1998)

发现一氧化氮在心血管体系中起信号分子效果的一氧化氮

维生素

Eijkman (1929)

发现抗神经炎的维生素

Hopkins (1929)

发现影响成长的维生素

Whipple, Minot & Murphy (1934)

发现贫血的肝脏医治法

Dam (1943)

发现维生素K

Doisy (1943)

发现维生素K的化学性质

消化、循环和呼吸

Pavlov (1904)

消化生理学(条件反射)

Krogh (1920)

发现毛细血管运动的调理机理

Einthoven (1924)

创造心电图

Heymans (1938)

发现窦和主动脉机制在呼吸调理中的效果

Cournand, Forssmann & Richards (1956)

心脏导管术及其在循环体系的病理变化的发现

神经生物学

Golgi & Ramón y Cajal (1906)

神经体系的结构

Sherrington & Adrian (1932)

神经元的功用

Dale & Loewi (1936)

神经激动的化学传递

Erlanger & Gasser (1944)

单一神经纤维的高度分解功用

Hess (1949)

间脑的功用性安排对内脏活动的调理功用

Bovet (1957)

发现效果于血管体系和骨骼肌的组成化合物（箭毒）

Eccles, Hodgkin & Huxley (1963)

在神经细胞膜的外周和中心部位与神经振奋和按捺有关的机制

Katz, von Euler & Axelrod (1970)

神经递质及其贮存、开释和失活的机制（突触传递的概念）

Guillemin & Schally (1977)

发现大脑排泄的肽类激素

Yalow (1977)

肽类激素的放射免疫剖析法

Sperry (1981)

大脑半球的功用性分工

Neher & Sakmann (1991)

细胞中单离子通道功用

Carlsson, Greengard & Kandel (2000)

神经体系的信号转导

外科

Moniz (1949)

脑白质切除术对某些精神病的医治价值

Murray & Thomas (1990)

创造运用于人类疾病医治的器官和细胞移植术

感觉生理学

Gullstrand (1911)

眼睛的屈光度的研讨

Bárány (1914)

前庭器官的生理学和病理学的研讨

von Békésy (1961)

耳蜗内影响的物理机制

Granit, Hartline & Wald (1967)

眼睛的初级生理及化学视觉进程

Hubel & Wiesel (1981)

视觉体系中的信息处理

行为科学

von Frisch, Lorenz & Tinbergen (1973)

个别和社会行为形式的安排和诱导

确诊办法

Cormack & Hounsfield (1979)

开发计算机辅佐的断层扫描技能

获奖人区域散布

我清晰期望，在颁布这些奖项时，不该考虑提名人的国籍，而应考虑谁的奉献最大，不管他是不是斯堪的纳维亚人。（摘自阿尔弗雷德·诺贝尔的遗言）

阿尔弗雷德·诺贝尔的遗言揭露后，上面这句话曾一度被以为是不爱国的，并遭到了相当多的批判。因而，100年曩昔了，研讨获奖者的地域散布（以获奖者得奖时客籍为准）是很有含义的。

现实上，简直一切的获奖者都来自欧洲或北美，或曾在那里从事研讨作业。第二次世界大战今后，美国便开端成为这份名单的主导者。20世纪30时代，德国和奥地利的纳粹兴起，导致许多犹太科学家从欧洲逃往美国。1951年至1975年间，取得诺贝尔生理学或医学奖的32名美国科学家中，有9人出生在美国以外的国家。而在悉数172位获奖者中，有4位是丹麦人，7位是瑞典人。此外，其他小国也做得相同好，乃至更好。例如，瑞士的人口总量只要瑞典与丹麦之和的一半，却发生了8位生理学与医学奖得主。这可能是因为瑞典和瑞士没有卷进两次世界大战中，因而在其他国家的研讨作业难以为继的时分，他们可以相对不受搅扰地持续研讨。最终的结论是，并没有依据标明诺贝尔奖的遴选偏袒本国公民。

Q&A，诺奖委员会成员Juleen Zierath为我们叙述诺贝尔奖的评选规范 | 视频来历：nobelprize.org

批 评

对诺贝尔奖的批判首要有三种：遗失、过错和短少对女人奉献的供认。每年都有许多值得获奖的提名人，但只要三个人可以得奖，所以遗失在所难免。发现DNA是遗传物质的艾弗里（Oswald T. Avery）未能取得诺贝尔奖便是一个比如。艾弗里发现，高致病性菌株的DNA可将低致病性菌株转化为高致病性菌株，无疑证明了DNA是遗传物质的载体。早在1944年，他就宣告了第一篇有关该主题的文章。在1932年至1942年期间，艾弗里因研讨多糖抗原而几回取得提名。从1945年开端，他每年都因发现DNA而被提名。在其时许多科学家看来，DNA只要4个不同的组成成分，其结构过于简略而不能作为遗传物质。他们以为含有20种不同氨基酸的蛋白质更有可能是遗传物质；一同，他们也不相信艾弗里在DNA制备进程中去除蛋白质所运用的酶消化法（也称酶解法）。当包含诺贝尔奖委员会在内的科学界认同艾弗里的数据时，他现已逝世了。

关于诺贝尔奖的过错，有三个比如常常被提起：1923年的班廷（Banting）和麦克劳德（Macleod），1926年的菲比格（Fibiger）与1946年的莫尼兹（Moniz）。班廷和麦克劳德因发现胰岛素而取得诺贝尔奖，获奖音讯从宣告之日起就遭到了质疑。麦克劳德是班廷及其年青搭档贝斯特（Charles Best）作业的实验室的部分主任和创始人。胰岛素是由班廷和贝斯特发现的，其时麦克劳德并没有在场。但是，班廷取得了诺奖，贝斯特却没有。1982年Bliss在其专著《发现胰岛素》（The Discovery of Insulin）中剖析了这一决议，得出的结论是：依据其时已知的状况，这个决议可能是最好的。另一些人则着重，要奖赏上一年的发现有许多困难。说个题外话，贝斯特在1950年初次取得提名。

Michael Bliss: The Discovery of Insulin. 初次出书于1982年。

1926年诺贝尔奖被颁发菲比格，以赞誉他发现了一种名为“螺旋体癌”的生物（译注：菲比格以为寄生虫导致癌症，后来证明这一结论是过错的），这一决议遭受了严峻的批判。其时人们对致癌机理知之甚少，直到40年后，诺奖才再次颁布给癌症研讨范畴。那时人们现已积累了关于遗传暗码、骤变、肿瘤和其他与癌症有关的生物机制的常识。

1949年的诺贝尔奖颁布给了莫尼兹的脑白质切除术，这一手术疗法有必要与20世纪前期医治精神病患者的其他办法比较较来加以评判。在引进手术疗法之前，精神病患者承受的医治是十分残暴的，包含穿拘谨衣（straitjacket）和冷水浴；后来呈现了手术干涉和电击医治。在神经药理学推出医治精神病的有用药物后，这两项技能就被废止了。在今日看来，脑白质切除术似乎是不品德的，但问题是，与其时那个时代可用的其他办法比较，这种办法是不是品德？

拘谨衣示意图 | 来历：Cambridge Dictionary

172位诺贝尔生理学或医学奖得主中，只要6位是女人，1947的格蒂·科里（Gerty T. Cori ） 、1977年的罗莎琳·耶洛（Rosalyn Yalow）、1983年的芭芭拉·麦克林托克（Barbara McClintock）、1986年的丽塔·莱维·蒙塔尔奇尼（Rita Levi-Montalcini）、1988年的格特鲁德·B·埃利昂（Gertrude B. Elion）以及1995年的努斯莱因·福尔哈德（Christiane Nüsslein-Volhard）。考虑到20世纪男性在生物医学范畴的压倒性优势，这一成果并不古怪。

结 语

曩昔一个世纪的诺贝尔生理学或医学奖无疑突出了许多重要的发现，但并不足以包括一切的故事。有一些遗漏和奖赏过后看来似乎是过错的。但是，诺贝尔奖的威望来历于这样一个现实：委员会的大多数决议是遭到世界科学界认可的。

诺贝尔奖的初衷是让有出路的科学家可以持续他们的研讨而不用为财政状况忧虑。而今日的诺奖是否仍能完成这一意图，有待商讨。首要，获奖者的平均年龄相对更大了；其次，大多数获奖者在得奖时现已是闻名科学家了。此外，医学研讨现已走上了和物理学相同的路途：常常需求相当大的预算和巨大的团队。因而，诺贝尔奖已不太可能像一百年前那样发挥如此重要的效果。

关于诺贝尔大会来说，选择获奖者是一件激动人心的使命，而获奖者宣告演说也是令人难忘的时间。每年10月的名单揭晓以及12月的颁奖典礼和庆祝活动招引了世界媒体的重视，这为颁奖组织供给了极好的机会来论述获奖者的成果，活跃促进大众对科学的了解，并激起年青学者对生物医学研讨的爱好。

参考文献

Bliss, M. The Discovery of Insulin, McClelland and Stewart, Toronto, 1982.

Jansson, B. Controversial Psychosurgery Resulted in a Nobel Prize, Nobelprize.org.

Liljestrand, G. The Prize in Physiology or Medicine, in: Schück, H., Sohlman, R., sterling, A., Liljestrand, G., Westgren, A., Siegbahn, M., Schou, A. and St hle, N. K., Nobel – The Man and His Prizes, Sohlmans F rlag, Stockholm, 1950.

Liljestrand, G. The Prize in Physiology or Medicine, in: Schück, H., Sohlman, R., sterling, A., Liljestrand, G., Westgren, A., Siegbahn, M., Schou, A. and St hle, N. K., Nobel – The Man and His Prizes, Third revised, updated and enlarged edition Elsevier Science, Inc., New York, 1972.

作者简介

Jan Lindsten（1935-至今）曾任斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institutet）医学遗传学教授，在1979-1990年间担任诺贝尔大会秘书长、诺贝尔医学委员会秘书长，以及诺贝尔基金会董事会成员。他一同也是瑞典皇家科学院成员和芬兰医学协会荣誉会员。

Nils Ringertz （1932-2002）首要研讨方向是核质信号和荧光探针对细胞结构的数字成像。曾任卡罗林斯卡医学院医学细胞遗传学教授、诺贝尔医学委员会主席、医学院诺贝尔大会主席，是瑞典皇家科学院的成员，1994年建议“诺贝尔电子博物馆项目”( the Electronic Nobel Museum Project，ENM)。

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