美国麻省总医院发现脑癌的潜在新疗法

　　脑胶质瘤是在18至45岁人群中最常见的脑肿瘤，发病率高、复发率高、死亡率高且治愈率低。结合手术、放射和化疗的综合治疗是目前脑胶质瘤的主要治疗策略，但是该策略在大多数情况下都无法完全消灭癌细胞。近日，美国麻省总医院研究团队发现了一种潜在的新疗法，可以靶向脑胶质瘤细胞并有望改善治疗效果。

　　由美国麻省总医院Daniel Cahill博士，Hiroaki Wakimoto博士和Julie Miller博士领导的小组在先前的研究中已发现，IDH突变型脑胶质瘤具有代谢缺陷，因此使用较低水平的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)对其进行治疗比较有效。NAD+是一种在人体内广泛存在且对代谢非常重要的酶，通常被称为细胞中的“代谢货币”。

　　此外还有研究显示，化疗会激活一种能与NAD+结合并生成生成聚(ADP-核糖)/聚合酶(PAR)的酶。PAR是一种关键的DNA损伤信号，对IDH突变型胶质瘤尤为敏感。然而，通过化疗激活酶会消耗大量可用的NAD+，导致PAR无法在IDH突变脑胶质瘤细胞中产生，但是对普通细胞生成PAR没有影响。

　　这些发现表明，维持较高的PAR水平和较低的NAD +水平并结合化疗，就有可能精准靶向IDH突变型脑胶质瘤细胞。于是，该研究的主要作者Hiroaki Nagashima博士据此设计了一种新的治疗策略，并在动物模型中进行了试验。

　　Cahill博士表示：“我们发现，将两种药物结合使用可获得最大的疗效：一种是替莫唑胺，常用于IDH突变脑胶质瘤患者的化疗;另一种是PAR糖水解酶抑制剂，可阻断PAR分解。”该研究也首次证明了PAR糖水解酶抑制剂与NAD+结合，可增强针对具有代谢弱点的肿瘤的化疗效果。

　　关于美国麻省总医院

　　麻省总医院成立于1811年，是哈佛医学院最初设立且规模最大的教学医院。我们拥有全美最大的以医院为基础的研究项目，同时也是美国国立卫生研究院研究资金最大的接受者，我们的研究项目横跨医院的20多个临床部门和中心。麻省总医院可以为几乎每一个专科和次专科、内科和外科领域提供精准的诊断和治疗。我们的六个多学科护理中心以癌症、消化系统疾病、心脏病、神经内科、血管医学和创伤中心的创新而闻名世界。另外麻省儿童总医院提供全面的小儿保健服务，从初级护理到运用尖端疗法诊治复杂和罕见的疾病。麻省总医院连续多年被《美国新闻与世界报道》评为美国最顶级医院之一，也是唯一一家在所有16项专科排名中均获得名次的医院。在接受评估的近5000家医院中，麻省总医院自1990年评选举办开始便一直占据荣誉榜顶级医院之列。2019年，麻省总医院被《美国新闻与世界报道》评为全美第二。